Пантопразол, FDA утвержденный ингибитор протонной помпы, подавляет рост рака ободочной и прямой кишки путем действия на Т-клеточную протеинкиназу
Xiaoyu Zeng1,*, Lin Liu1,*, Mengzhu Zheng2,*, Huimin Sun3, Juanjuan Xiao1, Tao Lu1, Guangqian Huang1, Pianpian Chen4, Jianmin Zhang1, Feng Zhu1, Hua Li2,5, Qiuhong Duan1
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medicine, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, 430030, PR China
2School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, 430030, PR China
3Department of Urology, Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, PR China
4Department of Neurobiology, School of Basic Medicine, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, 430030, PR China
5School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, Liaoning, 110016, PR China
*These authors have contributed equally to this work
Т-клеточная протеинкиназа (TOPK) высоко экспрессируется в нескольких раковых клетках и способствует онкогенезу и прогрессу, и, следовательно, он является важной мишенью для лекарственной терапии опухолей. Пантопразол (ППЗ) был идентифицирован как ингибитор TOPK из утвержденных FDA баз данных лекарственных средств с помощью виртуального скрининга. При этом, данные показали, что пантопразол ингибирует активность TOPK через непосредственную связь с TOPK in vitro и in vivo. Проведенные исследования in vivо показали, что пантопразол ингибирует активность TOPK в клетках JB6 Cl41 и НСТ 116 клетках колоректального рака. Более того, нокдаун TOPK в НСТ 116 клеток снизили их чувствительность к пантопразолу. Результаты исследования in vivo показали, что внутрибрюшинная инъекция пантопразола в НСТ 116 опухоли толстой кишки мышей эффективно подавляют рост рака. TOPK молекулы вниз по течению сигнализации фосфо-гистона H3 в опухолевых тканях также уменьшается после пантопразола лечения. Пантопразол может подавлять рост клеток колоректального рака в качестве ингибитора TOPK как in vitro так и in vivo.