Пантопразол, FDA утвержденный ингибитор протонной помпы, подавляет рост рака ободочной и прямой кишки путем действия на Т-клеточную протеинкиназу

Xiaoyu Zeng¹,*, Lin Liu¹,*, Mengzhu Zheng²,*, Huimin Sun³, Juanjuan Xiao¹, Tao Lu¹, Guangqian Huang¹, Pianpian Chen⁴, Jianmin Zhang¹, Feng Zhu¹, Hua Li^2,5, Qiuhong Duan^1
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medicine, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, 430030, PR China
²School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, 430030, PR China
³Department of Urology, Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, PR China
⁴Department of Neurobiology, School of Basic Medicine, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, 430030, PR China
⁵School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, Liaoning, 110016, PR China
*These authors have contributed equally to this work

Т-клеточная протеинкиназа (TOPK) высоко экспрессируется в нескольких раковых клетках и способствует онкогенезу и прогрессу, и, следовательно, он является важной мишенью для лекарственной терапии опухолей. Пантопразол (ППЗ) был идентифицирован как ингибитор TOPK из утвержденных FDA баз данных лекарственных средств с помощью виртуального скрининга. При этом, данные показали, что пантопразол ингибирует активность TOPK через непосредственную связь с TOPK in vitro и in vivo. Проведенные исследования in vivо показали, что пантопразол ингибирует активность TOPK в клетках JB6 Cl41 и НСТ 116 клетках колоректального рака. Более того, нокдаун TOPK в НСТ 116 клеток снизили их чувствительность к пантопразолу. Результаты исследования in vivo показали, что внутрибрюшинная инъекция пантопразола в НСТ 116 опухоли толстой кишки мышей эффективно подавляют рост рака. TOPK молекулы вниз по течению сигнализации фосфо-гистона H3 в опухолевых тканях также уменьшается после пантопразола лечения. Пантопразол может подавлять рост клеток колоректального рака в качестве ингибитора TOPK как in vitro так и in vivo.

http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=7984