Авторизация
Забыли пароль
Введите свой логин/электронный адрес
Если ваш логин/электронный адрес уже зарегестрирован, вам на почту прийдет письмо с паролем.
Регистрация
Имя *
Страна
Фамилия *
Город
Электронный адрес/логин *
Специализация врача*
Пароль *
Место работы
Повторить пароль*
Защитный код*
* - обязательные поля для заполнения

Использование препарата Канефрон Н для профилактики и лечения гестоза при патологии мочевыделительной системы

12.01.2012

Н.Ф. Кравченко, Л.Е. Мурашко

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Федерального агентства по высокотехнологич ной медицинской помощи (директор – академик РАМН, проф. Г.Т. Сухих), Москва, Россия

С целью изучения эффективности Канефрона Н в ком плексной терапии и профилактике гестоза у пациенток с патологией мочевыделительной системы препарат был использован у 109 беременных. I группу составили 31 пациентка с гестозом различной степени тяжести, сред ний возраст – (28,1±4,2) года; II группу – 35 женщин с различной почечной патологией, беременность которых не была осложнена гестозом, средний возраст – (33±3,4) года; III (контрольную) группу – 43 беремен ные с различной степенью лейкоцитурии при отсутствии анамнестических данных и клиниколабораторных при знаков патологии мочевыделителъной системы, средний возраст – (29±4,1) года. На фоне использования Канеф рона Н все женщины отмечали улучшение общего само чувствия, уменьшение отеков и увеличение суточного диуреза. Увеличение суточного диуреза после 10–14 дневного приема Канефрона Н отмечено у пациенток всех групп, в большей степени – во II группе – с (1590±210) мл до (1780±200) мл. Диуретический эффект сопровождался снижением отеков и массы тела, наибо лее заметным у беременных с гестозом – (590±60) г за неделю. Количество лейкоцитов в 1 мл средней порции мочи у пациенток I и III групп составило 1500±250 и 1000±300 по сравнению с исходными значениями 2700±400 и 4000±250 соответственно (р<0,05). Высокая степень лейкоцитурии у пациенток II группы (7100±500) вследствие наличия у 14 из них (40%) лабораторных признаков обострения воспалительного почечного забо левания, а также рост уропатогенов в моче потребовали назначения антибактериальной терапии в 17 случаях. Последующий микробиологический контроль выявил рост микроорганизмов только у 1 пациентки с аномалией развития мочевыделительной системы, что послужило основанием для повторного курса использования анти биотиков.

Снижение уровня протеинурии при использовании Канеф рона Н отмечено у пациенток I группы с (0,179±0,04) г/л до (0,057±0,03) г/л (р<0,05) и II группы – с (0,054±0,05) г/л и до (0,039±0,02) г/л (р>0,05). Тенденция к регрессии концентрации сывороточного креатинина в большей сте пени была выражена у пациенток I группы – (70,4±3,7) мкмоль/л и (64,3±4,2) мкмоль/л (р>0,05) по сравнению со II и III группами – (66,4±3,9) мкмоль/л и (63,5±3,8) мкмоль/л (р>0,05) соответственно. Исполь зование Канефрона Н приводило к уменьшению выра женности пиелоэктазии у пациенток I группы в среднем с (2±0,9) см до (1,8±0,8) см (р>0,05), у женщин II группы – с (2,9±0,7) см до (2,1±0,5) см (р>0,05). Таким обра зом, благодаря комбинации различных потенцирующих эффектов, воздействие Канефрона Н можно считать комплексным, что позволяет рекомендовать его бере менным с почечной патологией для профилактики и лече ния гестоза.

В структуре экстрагенитальной патологии беременных одно из ведущих мест занимают заболевания мочевыде лительной системы, частота которых достигает 10–12% [4]. Заболевания почек оказывают негативное влияние на исход и течение беременности, родов и послеродового периода. Ге стационный процесс у беременных с почечной патологией часто осложняется анемией (35–70%), гестозом (до 40%), преждевременным прерыванием беременности в различные сроки (15–20%), плацентарной недостаточностью (25–30%), хронической внутриутробной гипоксией плода (30–40%), задержкой внутриутробного развития плода (12–15%) и ря дом других серьезных состояний [2].

Одним из серьезнейших осложнений в этом перечне яв ляется гестоз.

Несмотря на использование различных средств профилак тики и лечения гестоза, частота данной патологии практически не имеет тенденции к снижению. Гестоз остается одной из главных причин материнской и перинатальной смертности, составляя, по некоторым данным, до 1/3 (20–33%) всех случа ев гибели женщин в связи с беременностью [5]. Потери плода и новорожденного при гестозе возрастают в 2 раза и более.

Заболевания мочевыделительной системы рассматрива ются в качестве частой предпосылки для возникновения со четанных форм гестоза. Специфические анатомофизиоло гические изменения мочевыделительной системы, возника ющие во время беременности, – дилатация верхних отделов мочевых путей, возрастание уровней почечного кровотока и клубочковой фильтрации, физиологическая протеинурия и глюкозурия – могут явиться благоприятным фоном для раз вития в мочевых путях воспалительного процесса, склонно го к хронизации и частым обострениям [2, 4].

Кроме того, беременность может явиться провоцирую щим фактором в прогрессии скрытой и латентной почечной патологии. Так, на основании данных проведенного морфо логического исследования почечных биоптатов, полученных у женщин, имевших в анамнезе гестоз, было установлено, что в 1/3 случаев развитие данного осложнения беременнос ти было связано с клинической или субклинической мани фестацией латентного почечного заболевания [1].

На сегодняшний день известно, что одним из главных патогенетических звеньев гестоза являются структурные по вреждения системного эндотелия и его метаболическая дис функция, которые сопровождаются образованием микро тромбов, нарушением перфузии органов и тканей, развитием их ишемии. Гемодинамические изменения, возникающие на этом фоне, носят системный характер, но нарушения крово обращения в почках являются одним из определяющих кли ническую картину патофизиологических моментов.

В связи с вышеизложенным представляется очевидным, что одним из основных путей профилактики гестоза, наряду с ранним выявлением заболеваний мочевыделительной сис темы, является профилактика и лечение данных состояний, в частности, профилактика инфицирования.

Профилактическое назначение антибактериальных пре паратов, практикуемое ранее, на сегодняшний день не приме няется ввиду отсутствия достоверных данных об эффективно сти и целесообразности. Кроме того, профилактическое при менение антибиотиков способствовало селекции устойчивых штаммов микроорганизмов и аллергизации организма [3].

При беременности в клинически выраженных условиях измененной уродинамики мочевых путей более целесообраз ны и патогенетически обоснованы немедикаментозные мето ды профилактики инфекции – адекватный питьевой режим и использование фитотерапии. Применение фитопрепара тов, подходящих для долговременной терапии, по мнению нефрологов, способствует улучшению процессов мочевыде ления и не приводит к развитию нежелательных побочных эффектов [2].

В последние годы в комплексной терапии инфекцион ной и неинфекционной патологии почек стал применяться комбинированный препарат растительного происхожде ния Канефрон Н («Бионорика», Германия). Действующи ми веществами Канефрона Н является целый ряд природ ных составляющих (эфирные масла, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, сапонины, горечи, фталиды, произ водные ксантины и гликозиды), в комплексе обусловлива ющих во многом универсальный характер препарата. Он обладает мочегонным, спазмолитическим, противовоспа лительным и антибактериальным эффектами. Представля ется, что прием препарата, обеспечивающего подобную комбинацию эффектов, наилучшим образом позволяет до стичь одну из главных целей использования у беременных – увеличения оттока мочи.

Целью настоящей работы явилась оценка эффективнос ти использования Канефрона Н в комплексной терапии и профилактике гестоза у пациенток с патологией мочевыде лительной системы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Препарат Канефрон Н в нашей работе был использован в комплексном лечении 109 беременных. В I группу включе ны пациентки с гестозом различной степени тяжести – всего 31 женщина, среди которых 19 имели гестоз I степени, 9 – ге стоз II степени тяжести и 3 – гестоз III степени. Комплекс ная терапия гестоза включала использование антигипертен зивных препаратов (бетаблокаторов, антагонистов кальция, (дигидропиридинов), магнезиальной терапии, миотропных спазмолитических средств, инфузионной метаболической терапии, витаминотерапии.

Второй (II) группой, проанализированной в нашем ис следовании, была когорта больных с различной почечной па тологией, беременность которых, в отличие от пациенток I группы, не была осложнена гестозом. В эту группу вошли 35 женщин, имевших практически весь основной спектр почеч ной патологии (таблица).

Характер почечной патологии пациенток II группы

Характер почечной патологии Kоличество пациенток, n=35 %
Хронический пиелонефрит 31 88,5
ломерулонефрит 3 8,5
Мочекаменная болезнь 5 14,2
Аномалии развития почек 3 8,5
Гидронефроз 2 5,7
Вторично сморщенная почка 1 2,8
Трансплантированная почка 4 11,4
Аномалии расположения почек 2 5,7

Контрольную группу составили 43 беременные (III груп па), в анализах мочи у которых обнаружено повышенное ко личество лейкоцитов при отсутствии анамнестических дан ных и клиниколабораторных признаков патологии мочевы делительной системы.

Канефрон Н в нашем исследовании в виде драже назна чали в дозе по 2 драже 3 раза в день; длительность приема препарата составляла от 21 до 175 дней.

Всем пациенткам было проведено комплексное клини колабораторное обследование, включавшее общий анализ мочи, анализы мочи по Нечипоренко и Зимницкому (с оп ределением суточного диуреза), определение содержания креатинина в сыворотке крови, бактериологическое иссле дование мочи, ультразвуковое сканирование почек. Состоя ние плода оценивали на основании данных ультразвуковой биометрии, допплерометрического исследования кровотока в сосудах матки, плаценты и пуповины, кардиомониторного исследования. Результаты, полученные во время исследова ния, были статистически обработаны с помощью программ Excel v.8.0® фирмы Microsoft и Statistica for Windows v.5.1® фирмы Stat Soft Inc. (США) по стандартным методи кам вычислений показателей описательной статистики.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Средний возраст пациенток I группы составил (28,1±4,2) года. Следует отметить, что, несмотря на молодой возраст большинства женщин, у 1/3 из них акушерский анамнез оказался отягощенным преждевременными родами, в том числе и оперативными, предшествующей антенаталь ной гибелью плода, гестозом. В данной группе практически каждая пациентка имела сопутствующую акушерскую пато логию, наиболее частыми были: угроза прерывания беремен ности (29%); плацентарная недостаточность (25,8%), анемия беременных (51,6%). Большинство пациенток I группы (22 беременные – 71%) имели сопутствующую патологию моче выделительной системы (хронический пиелонефрит – 17 женщин; мочекаменную болезнь – 3 пациентки; хроничес кий цистит – 2 пациентки; хронический гломерулонефрит – 2 пациентки).

Срок беременности при назначении Канефрона Н в дан ной группе варьировал в пределах от 20 до 32 нед и в среднем составил (26±5,1) нед.

Средний возраст пациенток II группы был несколько большим, чем в I группе, и составил (33±3,4) года. Длитель ность нефрологического анамнеза у этих женщин колеба лась в значительных пределах – от 2 до 19 лет. Срок беремен ности при назначении Канефрона Н составил (22±8,6) нед.

В III группе преобладали пациентки с различными эндо кринными нарушениями и заболеваниями органов репро дуктивной системы. Эта категория пациенток рассмотрена нами как угрожаемая по развитию инфекции мочевыводя щих путей. Средний возраст беременных этой группы – (29±4,1) года. Анализ акушерской патологии у женщин III группы позволил выявить угрозу прерывания беременности (37,2%), в том числе с развитием истмикоцервикальной не достаточности, потребовавшей проведения хирургической коррекции (11,6%), гиперандрогению (18,6%), анемию бере менных (11,6%). Обострение хронической вирусной инфек ции во время беременности возникло у 16,2% пациенток. Среди сопутствующей соматической патологии в III группе установлены: вегетососудистая дистония по гипертоничес кому типу (11,6%), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура в стадии ремиссии (2,3%), гипотиреоз (6,9%), в 2 случаях диагностированный во время беременности (в обо их случаях на фоне эктопии щитовидной железы), наруше ние жирового обмена (11,6%). Патология органов репродук тивной системы была отмечена у 14 (32,5%) женщин и пред ставлена такой нозологией: миома матки (16,2%), в том чис ле во время беременности (9,3%), наружный генитальный эндометриоз (6,9%), воспалительные заболевания внутрен них половых органов (16,2%), рак шейки матки (2,3%). Предшествующие беременности оперативные вмешательст ва (консервативная миомэктомия, ампутация шейки матки, сальпингоовариолизис, коагуляция очагов наружного гени тального эндометриоза) были выполнены у 8 (18,6%) паци енток. Беременность у 6 (13,9%) женщин данной группы на ступила после использования вспомогательных репродук тивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение). Срок беременности при назначении Канефрона Н в III груп пе составлял (27±5) нед.

Использование Канефрона Н сопровождалось субъек тивным и объективным улучшением состояния беременных всех групп. Все женщины отмечали улучшение общего само чувствия, уменьшение отеков и увеличение суточного диу реза. Увеличение суточного диуреза отмечено нами уже по сле 10–14дневного приема Канефрона. На этом этапе, еще в отсутствие достоверного увеличения, данный параметр у па циенток I группы возрастал в среднем на 150–180 мл в сутки – с (1340±180) мл до (1480±210) мл (р>0,05), но в большей степени он увеличивался во II группе – с (1590±210) мл до (1780±200) мл. Возрастание суточного диуреза у женщин III группы также не было достоверно значимым (1650 мл и 1720 мл соответственно) несмотря на субъективные ощуще ния пациенток, однако при более длительном использова нии Канефрона Н уменьшались отеки.

Наметившийся диуретический эффект сочетался со сни жением избыточной массы тела, более заметным у беремен ных с гестозом – в среднем на (590±60) г за неделю.

После 15–20дневного использования Канефрона Н зна чительно снижалось количество лейкоцитов в 1 мл мочи. Отчетливая динамика снижения лейкоцитурии была зареги стрирована у пациенток I и III групп – в среднем с 2700±400 до 1500±250 (р<0,05) и с 4000±250 до 1000±300 (р<0,05) со ответственно. При этом выявленное в начале обследования повышенное количество лейкоцитов у большинства пациен ток этих двух групп не сопровождалось ростом микроорга низмов в посевах мочи. Лишь у 5 беременных (у 3 женщин I и у 2 – III группы) при бактериологическом исследовании мочи был обнаружен рост микроорганизмов (в 2 случаях – кишечной палочки, в 2 – энтерококков и в 1 случае – про тея). При этом в 3 случаях была истинная бактериурия, а в 2 случаях количество бактерий в культуре мочи не превышало 103 КОЕ/мл. Истинная бактериурия явилась показанием для назначения антибактериальной терапии. Обнаружение бактериурии, по степени не превышающей истинную, послу жило основанием для включения пациенток в исследование и назначения Канефрона Н. При последующем микробиоло гическом контроле за эффективностью проведенного лече ния роста микроорганизмов не выявлено. В дальнейшем на фоне регулярного приема Канефрона Н бактериурия не во зобновилась ни у одной из этих женщин.

Намного более высокий уровень первоначальной лейко цитурии был отмечен у беременных II группы. До назначе ния Канефрона Н количество лейкоцитов составляло в сред нем более 7000 в 1 мл мочи (7100±500). Более высокий уро вень лейкоцитурии у пациенток II группы объяснялся тем фактом, что у 14 из них (40%) имелись лабораторные при знаки обострения почечного заболевания (главным образом, пиелонефрита) – умеренный лейкоцитоз (до 11–13 тыс. лей коцитов в крови), умеренный нейтрофильный сдвиг лейко цитарной формулы влево (9–11% палочкоядерных лейкоци тов), гипохромная анемия. В 31,4% случаев в посевах мочи обнаруживался рост различных уропатогенов: как и у жен щин I группы, преобладала кишечная палочка (87%), реже высевались энтерококк, клебсиелла, протей. Следует отме тить, что клинические признаки обострения воспалительно го процесса в почках (боль в поясничной области, положи тельный симптом поколачивания и др.) наблюдались только у 2 из 14 пациенток. Вместе с тем, у 13 из них имелись явле ния угрозы прерывания беременности и, как часто бывает в подобных случаях, именно поиск причины угрожающего вы кидыша или угрожающих преждевременных родов привел к обнаружению неблагополучия со стороны почек.

Наличие указанных симптомов послужило основанием для проведения курса антибактериальной терапии. Следует отметить, что длительность антибактериальной терапии в большинстве случаях (у 13 пациенток) на фоне использова ния Канефрона Н не превысила 7 дней, кратность курсов – 1. Только у 1 пациентки с аномалией развития мочевыдели тельной системы потребовался повторный курс использова ния антибиотиков, длительность которого составила 12 дней.

На фоне проводимого комплексного лечения гестоза с ис пользованием Канефрона Н происходило достоверное сниже ние уровня протеинурии у пациенток I группы – с (0,179±0,04) г/л до (0,057±0,03) г/л (р<0,05). Уровень протеи нурии у женщин II группы в нашем исследовании не был высо ким – не превышал (0,054±0,05) г/л и в процессе лечения так же имел тенденцию к снижению – (0,039±0,02) г/л (р>0,05).

Содержание сывороточного креатинина имело более вы раженную тенденцию к снижению у пациенток I группы – с (70,4±3,7) мкмоль/л до (64,3±4,2) мкмоль/л (р>0,05) по сравнению со II и III группами – с (66,4±3,9) мкмоль/л до (63,5±3,8) мкмоль/л (р>0,05). Параллельно со снижением уровня сывороточного креатинина нами отмечена положи тельная динамика возрастания скорости клубочковой филь трации (СКФ).

Использование Канефрона Н в составе комплексной те рапии гестоза и обострения хронического воспалительного процесса ткани почки приводило к уменьшению выраженно сти пиелоэктазии. По данным динамического ультразвуко вого сканирования, размеры почечных лоханок постепенно уменьшались: у пациенток I группы в среднем с (2±0,9) см до (1,8±0,8) см р>0,05), причем более отчетливая тенденция к снижению прослеживалась у женщин II группы – с (2,9±0,7) см до (2,1±0,5) см (р>0,05).

Исход беременности оказался благоприятным у всех па циенток в исследовании.

Ни у одной из пациенток на фоне использования Канеф рона Н не отмечено побочных эффектов и/или аллергичес ких реакций.

ОБСУЖДЕНИЕ

Экстрагенитальная патология является тем неблагопри ятным преморбидным фоном развития беременности, на ко тором существенно ограничиваются возможности адаптаци онных механизмов и усугубляются различные патологичес кие процессы. Среди экстрагенитальных заболеваний ин фекционновоспалительная патология мочевыделительной системы занимает одно из первых мест, способствуя разви тию различных гестационных осложнений. Развиваясь на фоне специфических для беременности анатомофизиологи ческих изменений мочевыделительной системы, воспали тельный процесс сопровождается нарушением уродинамики и гемодинамическими изменениями в мочевыводящих пу тях. Как известно, нарушение кровообращения в почках яв ляется одним из ведущих патогенетических звеньев серьез ного осложнения беременности – гестоза. В связи с этим профилактика инфицирования МВП во время беременности имеет особое значение в профилактике гестоза.

Отсутствие достоверных данных об эффективности и це лесообразности использования антибактериальных средств для профилактики инфицирования мочевыводящих путей послужило основанием для поиска новых, хорошо переноси мых, не вызывающих побочных эффектов лекарственных препаратов. На сегодняшний день для предупреждения ре цидивов и развития мочевой инфекции целесообразным считается использование фитотерапии [3]. Ее благоприят ное влияние на почечную функцию связано с различными свойствами лекарственных растений – мочегонным, проти вовоспалительным, антисептическим и др. Попытка сочета ния указанных свойств привела к созданию комплексного препарата Канефрон Н. Благодаря составляющим компо нентам – золототысячнику, любистоку, розмарину – Канеф рон Н оказывает комплексное действие: диуретическое, спазмолитическое, противовоспалительное и антиоксидант ное, антимикробное, нефропротективное, а также обладает способностью снижать протеинурию и повышенные концен трации креатинина и мочевины в крови.

В нашем исследовании показана эффективность приме нения препарата Канефрон Н в комплексной терапии гесто за, а также состояний, угрожаемых по развитию данного ос ложнения.

Наиболее быстро достигался диуретический эффект пре парата, обусловленный сочетанным действием эфирных ма сел и фенолкарбоновых кислот. При этом увеличение выве дения жидкости происходит без нарушения ионного баланса (калийсберегающий эффект). Возрастание суточного диуре за отмечено нами уже после 2недельного курса приема Ка нефрона Н. В пользу данного эффекта свидетельствовало и снижение избыточной массы тела, особенно заметное у па циенток с гестозом.

Противовоспалительным и антибактериальным эффек тами Канефрона Н объяснялось его положительное влияние на степень лейкоцитурии. У пациенток с гестозом и риском развития данного осложнения лейкоцитурия не была высо кой и чаще проявлялась в отсутствие бактериурии. Возмож но, она могла объясняться изменениями кровообращения в почках, способствующими развитию гестоза и определяю щими его клиническую картину. Естественно, бактерицид ный эффект Канефрона Н невозможно сравнивать с воздей ствием антибактериальных препаратов. Однако при возник шей необходимости использования последних параллельное назначение Канефрона Н приводило к стойкому положи тельному клиникомикробиологическому эффекту, особен но заметному у пациенток с хронической воспалительной почечной патологией.

Регрессия лейкоцитурии при приеме Канефрона Н, воз можно, обеспечивалась и за счет спазмолитического эффек та препарата, способствующего постепенному улучшению уродинамических параметров. В пользу данного объяснения может свидетельствовать и уменьшение степени выраженно сти пиелоэктазии у различных групп пациенток.

Представляется, что комбинация различных свойств Ка нефрона Н – спазмолитического, диуретического, противо воспалительного – может оказывать положительное влияние не только на уродинамические, но также и внутрипочечные гемодинамические показатели. Среди фармакологических особенностей Канефрона Н – его сосудорасширяющий эф фект, обусловленный входящими в его состав горечами золо тотысячника. В пользу улучшения внутрипочечного кровото ка свидетельствовали данные о снижении уровня сывороточ ного креатинина параллельно с возрастанием скорости клу бочковой фильтрации. Последнему параметру мы придавали особое значение, поскольку одним из факторов, определяю щих объем клубочковой фильтрации в почке, является коли чество функционирующих клубочков. Устранение спазма внутрипочечных сосудов также может явиться основой анги опротективного эффекта Канефрона Н, на который косвенно указывала положительная динамика уровня протеинурии.

Таким образом, благодаря комбинации различных эф фектов, нередко потенцирующих друг друга, воздействие Канефрона Н можно считать комплексным, что позволяет рекомендовать его беременным с почечной патологией для профилактики и лечения гестоза. Существенным моментом является возможность длительного использования данного препарата, отсутствие необходимости его отмены перед ро дами или в период лактации.

Больше по теме
Алора сироп
15.05.2012
Сироп Алора показан в качестве успокоительного средства больным с неврастеническими и депрессивными состояниями, при стрессах, состоянии тревоги, раздражительности, нарушениях сна, в климактерическом и преклимактерическом периодах.
Последние новости
16.12.2016
Розувастатин расположение модулируется экспрессии и активности нескольких мембранных транспортеров, включая BCRP (ABCG2).
16.12.2016
Современное лечение трихомониаза основана на использовании производных 5-нитроимидазола.
16.12.2016
Streptococcus suis (S. suis) вызвает серьезные симптомы заболеваний у людей. S. suis способен формировать толстые биопленки, что увеличивает сложность терапии.
31.08.2016
Современное лечение трихомониаза основано на использовании производных 5-нитроимидазола.
31.08.2016
Т-клеточная протеинкиназа (TOPK) высоко экспрессируется в нескольких раковых клетках и способствует онкогенезу и прогрессу, и, следовательно, он является важной мишенью для лекарственной терапии опухолей.