Авторизация
Забыли пароль
Введите свой логин/электронный адрес
Если ваш логин/электронный адрес уже зарегестрирован, вам на почту прийдет письмо с паролем.
Регистрация
Имя *
Страна
Фамилия *
Город
Электронный адрес/логин *
Специализация врача*
Пароль *
Место работы
Повторить пароль*
Защитный код*
* - обязательные поля для заполнения

Особенности терапии осложненных форм онихомикозов у больных с ВИЧ-инфекцией и другой сопутствующей патологией

02.08.2013

По данным ВОЗ, каждый пятый житель Земли инфицирован грибками, и количество больных ежегодно увеличивается. В Украине эта цифра составляет от 20 до 70 % [6, 13, 17]. К социальным причинам роста заболеваемости относят возникновение очагов инфекции из-за недостаточной санитарно-просветитсльной работы, расширения услуг населению в виде бассейнов, саун, косметологических кабинетов. Есть определенные проблемы с лечением грибковых инфекций у населения социально неблагополучных слоев. Медицинские проблемы включают снижение показателей иммунитета, использование инвазивных методов диагностики, рост заболеваемости микозами у больных сахарным диабетом, онкологическими заболеваниями, с ВИЧ-инфекцией [5, 9, 18). Способствуют росту грибковых инфекций и фармакологические причины: широкое, и зачастую бесконтрольное, применение цитостатиков, антиметаболитов, корти-костероидных гормональных препаратов, иммуносупрессивных средств при трансплантации, длительный пероральный прием антибиотиков широкого спектра действия [8, 15].

Несмотря на внедрение современных антимикотических средств для лечения микозов отмечаются недостаточная терапевтическая эффективность, токсичность, побочные эффекты.

Одной их неблагоприятных сторон грибковой инфекции является индуцирование ими аллергических заболеваний, связанных с микоген-ной сенсибилизацией, а также осложнение течения хронических дерматозов, негативное влияние на иммунный статус [ 10, 16].

Сегодня одной из важнейших проблем медицинской микологии является онихомикоз. К сожалению, отношение как врачей, так и пациентов к этому заболеванию не всегда однозначное. Многие люди считают онихомикоз несущественным заболеванием, пациенты не обращаются к специалистам за медицинской помощью. В то же время онихомикоз является очагом хронической грибковой инфекции, вследствие чего негативно влияет на иммунный статус организма, инфицируя кожу, другие ногтевые пластинки, волосы, слизистую пищеварительного каната, глаз, полости рта и ЦНС [11, 19].

Таким образом, проблема микозов, особенно онихомикозов, вынуждает медиков и фармацевтов всего мира концентрировать усилия для ее решения [12, 14].

Следует учитывать характер поражения ногтей. При этом необходимо обращать внимание при обследовании на цвет, прозрачность, толщину ногтевых пластинок, характер их поверхности, прочность и целостность (длина, форма свободного края, наличие трещин, связь с окружающими структурами). Из дисхромий чаще всего выявляет лейконихию (белый ноготь). Часто дисхромию вызывает онихолизис (отделение ногтя от ложа). Изредка ноготь бывает желтым, черным, зеленоватым или бурым. Встречаются такие патологии, как истончение ногтя (гапалонихия), ноготь вогнут в виде ложии (койлонихия), утолщение ногтя (пахонихия), вплоть до онихогрифоза. Подногтевой гиперкератоз — видимое утолщение ногтя. На ногтях образуются продольные борозды и гребешки, ямки, линии Бо, онихорексис — глубокие продольные борозды с расщеплением ногтя. Онихомадезис — отпадание всей ногтевой пластинки, птеригиум — разрастание эпонихия с переходом на ногтевое ложе, онихошизия — расщепление пластинки на слои, паронихия — воспаление ногтевого валика.

Около 50 видов грибов могут вызывать инфекции ногтевых пластинок как единственный возбудитель, однако нередко бывает и микст-инфекция. Наиболее частые возбудители онихомикозов — дерматомицеты (Т. rubrum и T. mentagrophytes), которые составляют более 90 %, и только 3 % — остальные дерматомицеты (Е. floccosum, М. canis, T. violareum, Т. tonsurans). Доля Candida — 5—10 %, плесневые грибы (прежде всего Scopulariopsis brevicaulis, имеющий кератолитические ферменты) — до 3 %.

Выделяют три клинические формы онихомикозов, предложение N. Zaias в 1972 году: дистально-латеральная подногтевая, поверхностная белая, проксимальная подногтевая.

В зависимости от возбудителя выделяют клинико-эпидемиологические признаки онихомикоза. Так, при поражении Т. rubrum (рубромикоз) развивается обычно дистально-латератьная подногтевая форма с выраженным гиперкератозом, вовлечением нескольких ногтей, чаще на стопах, реже на одной руке. Кроме этого, наблюдаются умеренные проявления дерматомикоза стоп сквамозного сухого типа. Источник инфекции часто находится в семье больного.

При поражении ногтей Т. mentagrophytes обычно определяют поверхностную белую форму, поражен I, реже V палец стопы, ногти на кистях в норме. Отмечается межпальцевый микоз стоп, заражение чаще происходит в душевых, бассейнах, спортзалах.

При инфицировании ногтя С. albicans отмечается обычно проксимальная подноггевая форма, паронихия, кожица ногтя утрачена, с волнообразным течением процесса, преимущественно на кистях (чаще правой) у женщин.

Особенность плесневого онихомикоза заключается в том, что заболевание чаще развивается у пациентов с измененными ногтевыми пластинками. Начинается заболевание с изменения цвета ногтя (от бело-желтого, лимонного, желто-зеленого до черного), часто одиночного, на стопах, без вовлечения кожи.

Поражение протекает по нормотрофическому или гипертрофическому типу, отмечается нодногтевой гиперкератоз, вплоть до онихогрифоза. Встречается тотальная или дистально-латеральная форма, иногда с поражением околоногтевых валиков.

Для внедрения гриба в кожу и ногти и развития онихомикоза имеет значение патогенность и вирулентность возбудителя (место его обитания, микроскопические и культуральные особенности, биохимическая активность, иммуноген-ные свойства и возможность заражения животных этим грибом). В последние годы весьма важная роль в развитии онихомикоза отведена состоянию макроорганизма (возраст, снижение реактивности, иммуносупрессия, нарушение обменных процессов, авитаминоз, эндокринопатии, функциональные нарушения, хронические инфекционные и соматические заболевания, длительный прием кортикостероидов, иммунодепресантов, антибиотиков, неполноценное питание, неблагоприятные экологические факторы).

Нельзя не учитывать и состояние кожи как один из способствующих факторов к инфицированию грибами (трещины, мацерация, потертость, травмы, порезы, последствия ношения тесной обуви).

Не подлежит дискуссии вопрос о необходимости лечения онихомикозов, хотя многие пациенты относятся к этой патологии не как к серьезной инфекционной болезни, а как к косметическому недостатку, что приводит к продолжительному пребыванию больного микозом в обществе и появлению вновь инфицированных и многочисленных осложнений. Необходимость лечения поражений кожи и ее придатков объясняется тем, что существенно нарушается функция инфицированных органов, возникает угроза диссеминации грибного процесса с развитием даже эритродермий, а при длительном хроническом течении нередко возникает осложнение вторичной бактериальной флорой с формированием рожистого воспаления, слоновости.

Весьма важно, что довольно часто в организме патогенные грибы могут индуцировать развитие микогенной аллергии с формированием новой патологии — экземы, нейродермита, бронхиальной астмы, вазомоторного ринита. Грибы нередко способствуют появлению лекарственной непереносимости, в частности антибиотиков, вызывают вторичный иммунодефицит.

Наше внимание привлекли онихомикозы у больных ВИЧ-инфекцией, страдающих от последствий аварии на ЧАЭС, у лиц старше 65 лет с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы и заболеваниями пищеварительного канала.

Материалы и методы

Мы наблюдали 15 пациентов с ВИЧ-инфекцией III—IV степени (10 мужчин и 5 женщин). У 2 диагностирован сахарный диабет, у 1 — атеросклероз сосудов конечностей. Онихомикоз развился после травмы. У всех больных он сочетался с микозом гладкой кожи, а у 11 были поражены все ногтевые пластинки, у 4 отмечен дисталь-ный и латеральный онихомикоз. Ногти резко деформированы и фрагментированы, формировались локальная или диффузная лейконихия и расшатывание ногтевой пластинки. Нередко поражается паронихий, появляются белые участки, мелко- и крупноточечная истыканность по типу наперстка. Дерматомицеты выделены у 21,6 % (rubrum — 4, interdigital — 1), плесневые грибы — у 2, Candida — у 3, микст-инфекция — у 5 (у 2 — дерматомицетно-кандидозная, у 2 — дерматомицетно-плесневая и у 1 — дерматомицетно-кандидозно-плесневая).

Обследованы также 38 больных онихоми-козом, которые принимали участие в ликвидации аварии на ЧАЭС — 28 мужчин и 10 женщин в возрасте 30—60 лет. Возбудителями онихоми-коза у них были дерматомицеты, у 6 — Candida и у 4 — S. brevicaulis. В 52,5 % случаев зарегистрирована ми кет-инфекция, сопровождающаяся более длительным и тяжелым течением. Клинические проявления онихомикоза у этих пациентов отличались большей распространенностью процесса, что вызывало вторичную инфекцию, микиды и имело тенденцию к генерализации и стойкости к проводимой терапии.

123 больных онихомикозом в возрасте старше 65 лет, которые проходили лечение в специализированном стационаре по поводу системного атеросклероза, ишемической болезни сердца, варикозного симптомокомплекса, гипертонической болезни, недостаточности кровообращения, патологии пищеварительной системы, сахарного диабета. T. rubrum высеян у 86 %, T. mentagrophites uterdigitaley — у 14 %. Развитие онихомикоза у пожилых людей, на наш взгляд, связан с медленным отрастанием ногтей, возрастными изменениями кожи (истончение дермы, уплощение сосочков, уменьшение эластичности, тугора, склерозирование сосудов, уменьшение капилляров и нервных окончаний, уменьшение сальных желез), а также с сухостью кожи и гиперкератозом.

Особенности клинических проявлений онихомикозау лиц пожилого и старческого возраста:

  • тотальное поражение ногтей;
  • гипертрофический тип поражения с онихо-грифозом;
  • жесткость ногтевой пластинки;
  • серо-желтый цвет ногтей;
  • врастание ногтей в мягкие ткани;
  • выраженный подногтевой гиперкератоз
  • боль при ходьбе;
  • медленный рост ногтей.

Были обследованы также 15 больных онихо-микозом и микозом стоп, которые страдали сахарным диабетом (мужчин — 9, женщин — 6). Возбудителем у всех пациентов был Т. rubrum, только у 3 он сочетался с Candida и у 2 — с S. brevicaulis. Из особенностей течения онихомикоза у 4 больных сахарным диабетом следует отметить, что процесс начинался с больших пальцев стоп и отличался быстрым прогрессированием, что за короткий период приводило к поражению всех ногтевых пластинок. Нередко наблюдали они-хогрифоз, онихолизис, онихорексис. У 2 больных ногти имели желтовато-бурый цвет.

22 больных онихомикозом злоупотребляли алкоголем, 5 были наркоманами. Среди них было 21 мужчин и 6 женщин. Возбудителями заболевания являлись Т. rubrum, Т. mentagrophytes interdigitale, а у 6 они сочетались с плесневыми грибами. Клинически у этих больных онихомикоз характеризовался выраженным подногтевым гиперкератозом, вплоть до онихогрифоза, нередким осложнением вторичной пиококковой инфекцией с развитием паронихий. Ногти были обычного цвета, а у 5 — черного. Характерна поперечная испещренность, койлонихия и у 1 — онихомадезис, у 2 — птеригиулы.

Следует отметить, что все 218 наблюдаемых больных онихомикозом в прошлом получали лечение как амбулаторно, так и стационарно, но эффект терапии был незначительный и достаточно кратковременный, что мы объясняли следующим:

  • несоблюдение режима лечения;
  • возрастные изменения кожи и придатков;
  • иммунодефицитное состояние;
  • сопутствующие заболевания;
  • недостаточная всасываемость препарата из-за патологии пищеварительного канала и плохое распределение в организме;
  • побочное действие из-за сопутствующей патологии;
  • медленный рост ногтей;
  • сосудистая недостаточность в области нижних конечностей;
  • ограниченные материальные возможности;
  • недостаточность знаний лечащих врачей и назначение неадекватных препаратов.

Безуспешное лечение можно объяснить так-же тем, что практические врачи не всегда и недостаточно использовали патогенетические препараты, а также, как правило, назначали один из препаратов героипафппа или итраконазола. флуконазол, не всегда по показаниям.

У всех пациентов отмечены существенные сдвиги иммунного статуса: достоверное снижение CD3+, соотношение Тх/Тс, активация гуморального CD4+/CD8+ иммунитета за счет увеличения В-лимфоцитов, IgM, IgA, нарушение соотношения Т/В лимфоциты, уменьшение антигенов гистосовместимости II класса (HLA-DR), снижение рецепции IL 2 (CD25+), увеличение CD95+ при уменьшении количества CD25+.

Все это позволило нам разработать и рекомендовать для широкого внедрения следующую методику комплексного лечения больных онихо-микозом с сопутствующей патологией. Так, всем наблюдаемым в качестве этиотропных средств рекомендовали предложенный нами оригинальный метод комбинированного лечения препаратами фирмы Nobel Pharma — «Фунит» и «Микофин».

Фунит выпускают в капсулах, содержащих 100 мг итраконазола, который является синтетическим противогрибковым препаратом, губительно действующим на грибы Trichophiton spp., Epidermophiton floccosum, Microsporum spp,, Candida spp., Cryptococcus neopormans, Sporothcix schonski, Aspergillus, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis и некоторые другие микроорганизмы. Препарат обладает высокой липофильностью и кератофильностью, накапливается в ногте в концентрациях, намного превышающих МПК всех возбудителей онихомикоза. «Фунит» выводится только после отрастания новой ногтевой пластинки, поэтому эффективная концентрация после его отмены поддерживается в ногтях кистей рук в течение еще 3 мес, а в ногтях стоп — 6—9 мес.

«Фунит» показан при дерматомикозах, онихомикозах, кандидозе, глубоких микозах, плесневых микозах. Препарат назначают по 100 мг 2раза/сут в течение 9—12 нед либо по 200 мг 2 раза/сут в течение 1 нед. После этого делают перерыв 3 нед. Таких курсов в виде пульс-терапии рекомендуют на протяжении 2—3 мес при онихо-микозе рук, и 4—5 мес при онихомикозе стоп.

«Микофин» выпускают в таблетках, содержащих 250 мг тербинафина, который является активным веществом с широким спектром противогрибкового действия в отношении Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophiton floccosum, плесневых, дрожжеподобных и некоторых диморфных грибов.

Тербинафин нарушает биосинтез эргостерола, осуществляемого в грибах, путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, находящейся на клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клеток гриба.

После однократного приема 250 мг тербинафина максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 часа. Препарат хорошо адсорбируется, биодоступность составляет 40 %. Тербинафин хорошо связывается с белками плазмы крови (99 %), быстро проникает в дермальный слой кожи, накапливается в роговом слое и ногтевых пластинках, обеспечивая фунгицидное действие. Быстро проникая в секрет сальных желез, обеспечивает высокую концентрацию препарата в волосяных фолликулах, волосах, коже, подкожной клетчатке. Период полувыведения составляет около 17 часов. Не кумулируется в организме. Концентрация тербинафина зависит от возраста, заболеваний печени и почек.

Показания: онихомикозы, кандидозы, малассезиоз.

Назначение: внутрь по 250 мг/сут в течение 6—12 недель при онихомикозе.

«Фунит» назначали в виде пульс-терапии по 2 капсулы дважды в сутки после еды в течение 7 дней. В последующем, когда рекомендуется трехнедельный интервал, то есть предполагается фунгнцидное действие «Фунита» после пульс-терапии, назначали «Микофин» по 1 табл. в сутки в течение 14 дней. Такое сочетание предполагает одновременное фунгицидное и фунгистати-ческое действие на различные виды грибов, возбудителей онихомикоза (дерматомицеты, дрожжеподобные и плесневые грибы) как итраконазола, так и тербинафина, механизмы терапевтического воздействия на грибы которых различные. Однако такой «двойной удар» по инфекции позволяет существенно усилить губительное воздействие на грибы. Месячные циклы проводили 1—3 раза в зависимости от характера поражения ногтевых пластинок и динамики патологического процесса в ходе лечения.

Учитывая, что у наблюдаемых больных онихомикозом были другие инфекции, соматическая патология, явления иммунодефицита, мы рекомендовали им комплекс корригирующих препаратов. Так, с целью иммунокоррекции назначали «Амиксин» по 1 таблетке два дня подряд, а потом по 1 таблетке через день, на курс 9 таблеток. Также вводили в курс терапии отечественный препарат «Тпотриазолин» по 0.1 г трижды в сутки на протяжении 10—20 дней.

Для больных с ВИЧ-инфекцией, ликвидаторов аварии на ЧАЭС, лиц пожилого и старческого возраста, при сахарном диабете, сопутствующей соматической патологии нами впервые использован «Вита-мелатонин» в суточной дозе 6 мг или мелатонин 2,5—5 мг/сут. Препарат назначали циклами в течение 10—15 дней.

Из корригирующих препаратов одновременно с этиотропной и иммуномоделирующей терапией рекомендовали для улучшения всасываемости «Вобэнзим» и «Флогензим», а также гепатопротекторы в общепринятых дозировках весь период приема системных антимикотиков.

Также больные получали сосудорасширяющие и нормализующие микроциркуляцию препараты — «Компламин», «Трентал»; препараты тканевые оксигенаторы — «Актовегин», «Солкосерил» в традиционных дозировках, витамины группы В, С, никотиновую кислоту.

Наружное лечение состояло в назначении горячих мыльно-содовых ванночек, обработки кожи и ногтей 5 % спиртовым раствором йода, 2 % кремом «Ломексин».

Результаты и обсуждение

В результате лечения ближайшие результаты были следующие: из 15 больных с ВИЧ-инфекцией благоприятные результаты получены у 13. У 2 пациентов лечение оказалось безрезультатным, что мы объясняем тяжестью состояния больных, сложными нарушениями со стороны пищеварительного канала. Из 38 ликвидаторов аварии на ЧАЭС благоприятные ближайшие результаты получены у всех. Из 123 больных старше 65 лет с многочисленной соматической патологией клинико-лабораторное излечение достигнуто у 118 пациентов (97,5 %). У 5 больных не произошло полной элиминации грибов, что требовало дальнейшего лечения, особенно пищеварительного канала, а также невыполнение пациентами всех лечебных предписаний врача.

Из 15 больных онихомикозом с сопутствующим сахарным диабетом, благоприятные клинико-лабораторные показатели получены у 14, и только в одном случае тяжелой формы диабета и сопутствующей соматической патологии, тотального онихомикоза лечение оказалось безуспешным.

Из 27 больных, страдающих алкоголизмом и наркоманией, клинико-лабораторное излечение достигнуто у всех больных, однако такой результат потребован более продолжительного времени.

Таким образом, из 218 больных онихоми-козом с ВИЧ-инфекцией и другой сопутствующей патологией, которые были пролечены по предложенной нами методике, положительный клинико-лабораторный эффект получен у 210 пациентов, что составило 96,3 %.

При изучении отдаленных результатов в течение 1—2 лет рецидив онихомикоза, а возможно, и реинфекция, отмечена у 3 больных с ВИЧ-инфекцией, у 8 больных пожилого и старческого возраста и у 4 ликвидаторов аварии на ЧАЭС, у 3 пациентов с сахарным диабетом, у 2 страдающих алкоголизмом и наркоманией, что составило 9,1 %.

Выводы

Проведенные исследования и анализ предложенного метода комплексного лечения онихомикозов различной этиологии у лиц с ВИЧ-инфекцией и другой сопутствующей патологией показали высокую терапевтическую эффективность и благоприятные как ближайшие, так и отдаленные результаты терапии без каких-либо побочных эффектов и осложнений. Поэтому предложенный метод терапии онихомикозов подлежит широкому внедрению в практическое здравоохранение.

Список литературы

  1. Бормотов В.Ю. Амбулаторное лечение больных онихомикозом, обусловленным красным трихофитоном: Автореф. дис. ...канд. мед. наук.— М., 1983.— С. 20.
  2. Ковалева Л.Н., Недужко А.А. Дерматологические проявления СПИД-ассоциированной саркомы Капоши. Клиника, диагностика, лечение // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол.— 2009.— № 3 (34).— С. 86—92.
  3. Коляденко В.Г., Короленко В.В. Сучасні уявлення про терапію при оніхомікозах // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол.— 2008.— № 2 (29).— С. 65—69.
  4. Коржичкина Н.В. Плесневой онихомикоз (диагностика, клиника, лечение и профилактика): Автореф. дис. ...канд. мед. наук.— М., 2005.— С. 19.
  5. Кравченко А.В. Поширеність мікозу стоп та оніхомікозу у хворих на цукровий діабет // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол.— 2001.— № 1.— С. 49—54.
  6. Недобой П.М. і співавт. Структура уражень шкіри у ВІЛ-інфікованих у Києві // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол.— 2009.—№ 3 (34).— С. 78—85.
  7. Рощенюк Л.В. Комплексне лікування та клініко-епідеміологічні аспекти оніхомікозів у осіб Харківського регіону, які постраждали від наслідків аварії на ЧАЕС: Автореф. дис. ...канд. мед. наук.— Харків, 2005.— 23 с.
  8. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей.— М.: Гэотар-Медицина, 1998.— С. 126
  9. Aly R. Berger T. Common superficial fungal infections in patients with AIDS // Clin. Iufect. Dis.— 1996.— N 22 (suppl. 2).— S. 128—132.
  10. De Magalhaes Lima K. et al. Nondermatophytic moulds: onychomycosis in four patients infected with human immunodeficiency virus // Rev. Іberoam Micol.— 2008.— N 25 (1).— Р. 45—49.
  11. Degreef H., De Donsker P. Fighting fungal infections around the globe // Belgium.— 2000.— S. 174.
  12. Dompmartin D., Dompmartin A. et al. Onychomycosis and AIDS: treatment with topical ciclopirox olamine // Int. J. Detmatol.— 1990.— N 29 (3).— Р. 233.
  13. Elewski B.E. Clinical pearl: proximal white subungual onychomycosis in AIDS // J. Am. Acad. Dermatol.— 1993.— N 29 (4).— Р. 631—632.
  14. Gregory N. Special patent populations: onychomycosis in the HIV — positive patient // J. Am. Acad. Dermatol.— 1996.— N 35 (3 рt. 2).— S. 13—18.
  15. Herranz P. et al. Toenail onychomycosis in patient with acjuired immune deficiency syndrome: treatment with terbinafine // Br. J. Dermatol.— 1997.— N 37 (4).— Р. 577—580.
  16. Leny L.A. Epidemiology of onychomycosis in sprsial-risk population // Am. Pediatr. Med. Accoc.— 1977.— N 87 (12).— S. 546—550.
  17. Mirowski G.W. et al. Association of continues and oral diseases in HIV infection men // Oraldis.— 1998.— N 4 (4).— Р. 16—21.
  18. Penneys W.S. Skin Manifestations of AIDS.— London, 1990.— S. 210.
  19. Ravuborg L., Bastrup N., Svejgard E. Onychomycosis in HIV-infected patients // Acta. Derm. Venerol.— 1998.— N 78 (2).— Р. 151—152.
  20. Silva-Lizama E., Logemann H. Proximal white subungual onychomycosis in AIDS // Int. J. Dermatol.— 1996.— N 35 (4).— Р. 290—291.
  21. Surjushe А.А. et al. A clinical and mycological stady of onychomycosis in HIV infection // Indian J. Dermatol. Venereol. Seprol.— 2007.— N 73 (6).— S. 397—401.
  22. Tachikawa N., Iasuoka A., Oka S. Improvement of onychomycosis without antifungal therapy after initiation of highly active anti-retrovral therapy (HAART) in an HIV-infected patient // Jpn. J. Infect. Dis.— 1999.— N 52 (6).— S. 245—246.
  23. Weisman K., Knudsen E.A., Pedersen C. White nails in AIDS/ARG due to Trichophyton rubrum infection // Clin. Exp. Dermatol.— 1988.— N 12 (1).— S. 24—29.
  24. Zaias N. Clinical manifestations of onychomycosis // Clin. Exp. Dermatol.— 1992.— N 17 (suppl. 1).— S. 6—7.
Последние новости
16.12.2016
Розувастатин расположение модулируется экспрессии и активности нескольких мембранных транспортеров, включая BCRP (ABCG2).
16.12.2016
Современное лечение трихомониаза основана на использовании производных 5-нитроимидазола.
16.12.2016
Streptococcus suis (S. suis) вызвает серьезные симптомы заболеваний у людей. S. suis способен формировать толстые биопленки, что увеличивает сложность терапии.
31.08.2016
Современное лечение трихомониаза основано на использовании производных 5-нитроимидазола.
31.08.2016
Т-клеточная протеинкиназа (TOPK) высоко экспрессируется в нескольких раковых клетках и способствует онкогенезу и прогрессу, и, следовательно, он является важной мишенью для лекарственной терапии опухолей.